Drittmittelprojekte Dr. C. Rummel

Stand 05.11.12

Drittmittelprojekte:

2009-2014:

DFG-Projekt im Emmy Noether-Programm: "Pathomechanismen zur Entstehung zentralnervös kontrollierter Krankheitssymptome: Untersuchungen zur Rolle der Transkriptionsfaktoren NF-IL6 und STAT3. (RU 1397/2-1)"

Kurzbeschreibung:

In diesem Versuchsvorhaben soll nach systemischer Gabe des Immunstimulanz Lipopolysaccharid (LPS) untersucht werden, welche Rolle den inflammatorischen Transkriptionsfaktoren „signal transducer and activator of transcription 3“ (STAT3) und „nuclear factor interleukin-6“ (NF-IL6) im Gehirn bei der Vermittlung zentralnervös gesteuerter Krankheitssymptome wie Fieber und Appetitlosigkeit zukommt. Hierfür werden sowohl in vivo (Ratten und NF-IL6 defiziente Mäuse) als auch in vitro (primäre neurogliale Zellkulturen) verschiedene STAT3-/NF-IL6-Inhibitionsstrategien (siRNA, JAK-STAT-, MEK-Inhibitoren) verwendet und neben den Krankheitssymptomen STAT3/NF-IL6-Aktivierungsmuster, die Expression von bestimmten Zielgenen (Zyklooxygenase 2, interzelluläres Adhäsionsmolekül 1 u. a.) und die Rekrutierung von neutrophilen Granulozyten sowie Makrophagen im Gehirn untersucht. Ziel ist außerdem herauszufinden, welche LPS-induzierbaren Mediatoren (Zytokine) für die Aktivierung von NF-IL6 im Gehirn verantwortlich sind.

2007-2008:

DFG-Projekt: „Die Rolle von Leptin als inflammatorischer Mediator bei Krankheiten. (RU 1397/1-1)“

Kurzbeschreibung:

Leptin ist ein wichtiger zirkulierender Regulator des Energiehaushaltes. Über direkte Wirkung auf das Gehirn unterdrückt dieses Hormon Appetit, erhöht den Energieverbrauch des Organismus und wirkt zusätzlich multifunktionell auf viele biologische Systeme wie z.B. die Thermoregulation und das Immunsystem. Die Tatsache, dass Lipopolysaccharid-induziertes Leptin zur Bildung von Interleukin 1β im Hypothalamus beiträgt, führt zu der Hypothese, dass Leptin als ein zirkulierender Mediator bei peripheren Entzündungsreaktionen über die Interaktion mit Zytokinen in der Peripherie oder im Gehirn entfaltet. Es soll nun im Rahmen dieses Projektes untersucht werden, über welche Mechanismen Leptin als ein zirkulierender neuro-immuner Regulator bei Entzündungen die zentralnervös-kontrollierten Reaktionen wie Fieber und Appetitlosigkeit signifikant beeinflussen kann. Hierbei sollen zwei Signalwege näher untersucht werden: (1) ein über neuronale Afferenzen (Appetit-Regulation) vermittelter und (2) ein über humorale Mechanismen möglicherweise durch Zytokine getragener Mechanismus. Beide Mechanismen repräsentieren möglicherweise Signalwege zum Schutz des Organismus vor Krankheit.